Ozempic, Mounjaro, Saxenda (GLP-1) : 348 649 signalements révèlent les effets secondaires de chaque molécule

Sur 348 649 signalements d'effets indésirables analysés dans VigiBase — la base mondiale de pharmacovigilance de l'Organisation mondiale de la santé — les troubles digestifs arrivent en tête pour les sept agonistes GLP-1 approuvés. Mais chaque molécule a son propre profil. Le tirzépatide (Mounjaro, Eli Lilly) se distingue par un signal de douleurs abdominales (ROR = 53,54). Le liraglutide (Saxenda, Victoza, Novo Nordisk) est associé à un signal d'inefficacité (ROR = 31,14) et de pancréatite (ROR = 4,24). L'exénatide (Byetta, AstraZeneca) présente un signal de douleurs au point d'injection (ROR = 70,14). C'est ce que révèle l'étude de Jiaxun Li et al. (Naval Medical University, Shanghai), publiée dans Diabetes Therapy en avril 2026^[1].

Comment l'Organisation mondiale de la santé traque les effets secondaires ?

VigiBase est la plus grande base de données de pharmacovigilance au monde. Gérée par l'Uppsala Monitoring Centre pour le compte de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), elle collecte les signalements d'effets indésirables envoyés par plus de 170 pays. Et c'est là que ça devient intéressant : chaque fois qu'un médecin, un pharmacien ou un patient signale un effet suspect, ce rapport atterrit dans VigiBase.

L'équipe de Jiaxun Li a utilisé une méthode appelée « analyse de disproportion ». Le principe est simple : on compare la fréquence d'un effet indésirable pour un médicament donné par rapport à tous les autres médicaments de la base. Si un effet apparaît beaucoup plus souvent qu'attendu, c'est un signal de pharmacovigilance — un drapeau jaune, pas un verdict. Deux indicateurs sont utilisés : le ROR (Reporting Odds Ratio) et l'IC (Information Component). Un signal est considéré significatif quand le ROR est supérieur à 1 et l'IC supérieur à 0.

Les données couvrent la période allant jusqu'à janvier 2025. Sept molécules GLP-1 ont été analysées : le sémaglutide (Wegovy, Ozempic), le tirzépatide, le liraglutide, l'exénatide, le dulaglutide (Trulicity), l'albiglutide (Tanzeum) et le lixisénatide (Lyxumia, Sanofi). L'équipe a complété ses résultats par une synthèse d'essais cliniques randomisés pour valider les signaux détectés.

Mounjaro (tirzépatide) : pourquoi un signal de douleurs abdominales aussi fort ?

Le tirzépatide (Mounjaro, Eli Lilly) affiche le signal le plus marqué pour les douleurs abdominales : un ROR de 53,54^[1]. Attention : ce chiffre ne signifie pas que Mounjaro provoque 53 fois plus de douleurs que les autres. Imaginez une immense boîte aux lettres qui reçoit des millions de plaintes de patients du monde entier. Si une molécule y apparaît 53 fois plus souvent qu'attendu pour un symptôme donné, c'est un signal statistique — pas un décompte de cas réels.

Pourquoi un tel chiffre ? Le tirzépatide est un double agoniste GIP/GLP-1 — il active deux récepteurs au lieu d'un. Cette double action sur le système digestif peut amplifier les sensations abdominales, surtout pendant la phase de titration (les premières semaines de montée en dose). L'étude sur le risque cardiaque du tirzépatide avait déjà montré un profil global rassurant sur 103 693 signalements FAERS. Et une méta-analyse sur 15 471 patients a confirmé que le risque de pancréatite était faible.

Le signal de douleurs abdominales est cohérent avec les essais cliniques SURMOUNT et SURPASS. Ces douleurs sont généralement légères à modérées, surviennent en début de traitement et s'atténuent avec le temps.

Ozempic et Wegovy (sémaglutide) : le profil le mieux documenté

Le sémaglutide (Ozempic pour le diabète de type 2, Wegovy pour la perte de poids) est la molécule GLP-1 la plus prescrite au monde. Bonne nouvelle : sur les 348 649 signalements analysés, l'étude ne relève aucun signal inhabituel pour le sémaglutide^[1]. Ses effets indésirables les plus déclarés — nausées, vomissements, diarrhée — sont exactement ceux identifiés dans les essais STEP et SUSTAIN de Novo Nordisk.

L'absence de signal surprenant est en soi une information rassurante. Quand une molécule est utilisée par des millions de patients dans le monde et que la base de pharmacovigilance mondiale ne détecte rien de nouveau, c'est le signe que son profil de sécurité est bien cerné. Les travaux récents sur la NAION et la vision ou sur la santé osseuse confirment que les effets signalés sont surveillés et étudiés en profondeur.

Saxenda, Victoza (liraglutide) : pancréatite et efficacité en question

Le liraglutide (Saxenda pour l'obésité, Victoza pour le diabète, Novo Nordisk) présente deux signaux notables dans VigiBase : « drug ineffective » avec un ROR de 31,14 et « pancreatitis » avec un ROR de 4,24^[1].

Le signal d'inefficacité mérite une explication. Le liraglutide fait perdre en moyenne 5 à 8 % du poids corporel — nettement moins que le sémaglutide (15 %) ou le tirzépatide (20 %). Quand un patient passe du Saxenda au Wegovy et constate la différence, il peut signaler le premier comme « inefficace ». Ce signal reflète autant les attentes des patients que la pharmacologie de la molécule.

La pancréatite est un signal connu de longue date pour le liraglutide. Un ROR de 4,24 confirme une surreprésentation dans les déclarations. Mais les essais cliniques SCALE de Novo Nordisk ont montré que le risque absolu restait faible. L'Agence européenne des médicaments (EMA) et la Food and Drug Administration (FDA) maintiennent le liraglutide sur le marché avec une mention de précaution dans la notice — pas un retrait.

Byetta (exénatide) et Tanzeum (albiglutide) : les signaux des anciennes générations

Passons aux molécules moins connues. L'exénatide (Byetta, Bydureon, AstraZeneca) affiche un ROR de 70,14 pour les douleurs au point d'injection^[1]. Ce signal élevé s'explique par le dispositif d'injection de Bydureon (forme à libération prolongée) : l'injection sous-cutanée de microsphères peut provoquer des nodules, des démangeaisons et des douleurs locales plus marquées que les stylos pré-remplis modernes de Mounjaro ou Wegovy.

L'albiglutide (Tanzeum en Amérique du Nord, Eperzan en Europe, GlaxoSmithKline) détient le record absolu : un ROR de 1 424,33 pour « device use error » — erreur d'utilisation du dispositif. Ce chiffre astronomique s'explique : le stylo injecteur de l'albiglutide nécessitait une reconstitution manuelle avant injection. Un processus en plusieurs étapes que beaucoup de patients ne maîtrisaient pas. L'albiglutide a d'ailleurs été retiré du marché en 2018 pour des raisons commerciales.

Le dulaglutide (Trulicity, Eli Lilly) et le lixisénatide (Lyxumia, Sanofi) ne présentent pas de signal notable dans cette analyse. Leur profil d'effets indésirables reste dominé par les troubles digestifs classiques de la famille GLP-1.

Hommes et adultes jeunes : pourquoi plus de signalements ?

Un résultat inattendu : les hommes et les adultes jeunes (18-44 ans) présentent des taux de signalement positif plus élevés que les femmes et les patients plus âgés^[1]. Attention, ça ne veut pas dire qu'ils ont plus d'effets secondaires.

Plusieurs hypothèses. Les hommes consultent moins souvent — quand ils signalent un effet indésirable, c'est souvent parce que le symptôme est suffisamment marqué pour les pousser à agir. Les adultes jeunes, eux, sont plus susceptibles de signaler via des plateformes en ligne. Et dans les GLP-1 prescrits pour l'obésité, la proportion d'hommes jeunes augmente rapidement depuis 2023, ce qui gonfle mécaniquement leur représentation dans VigiBase.

L'étude note aussi un signal de « paradoxical hyperglycemia » — une hausse du sucre sanguin chez certains patients. C'est contre-intuitif pour des médicaments qui font baisser la glycémie. Les auteurs de la Naval Medical University de Shanghai recommandent d'approfondir ce signal dans des études ciblées.

Ce que cette étude change — et ce qu'elle ne change pas

Regardez bien ce tableau. Il résume les signaux les plus forts détectés par l'équipe de Jiaxun Li pour chaque molécule :

Ce que cette étude apporte : la première comparaison systématique des sept GLP-1 approuvés sur la base de données mondiale de l'OMS. Ce qu'elle ne change pas : aucun de ces signaux ne remet en cause le rapport bénéfice/risque établi par l'EMA et la FDA. Les troubles digestifs restent le prix à payer pour une efficacité remarquable sur la perte de poids, le risque cardiovasculaire, l'apnée du sommeil, la maladie du foie gras et même l'anxiété.

Le point de vue du patient

En tant que patient sous Wegovy depuis plusieurs mois, ce genre d'étude me rassure plus qu'elle ne m'inquiète. Pourquoi ? Parce qu'elle confirme que les effets secondaires des GLP-1 sont connus, documentés et surveillés à l'échelle mondiale par l'OMS.

Les troubles digestifs que j'ai eus au début — nausées, douleurs abdominales — se sont atténués après les premières semaines. C'est exactement le profil décrit dans VigiBase pour le sémaglutide. Pas de surprise.

Ce que je retiens : le liraglutide (Saxenda) a un signal d'inefficacité perçue, ce qui ne me surprend pas — c'est la molécule la moins puissante du lot. Et le tirzépatide (Mounjaro) a un signal de douleurs abdominales, ce que j'avais aussi remarqué dans les retours de patients.

La question que je poserai à mon endocrinologue au prochain rendez-vous : « Est-ce que le passage de Wegovy à Mounjaro changerait mon profil d'effets secondaires ? » Parce que chaque molécule a son propre profil — c'est exactement ce que cette étude montre sur 348 649 signalements.

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